潮霉素B(Hygromycin B)是一種氨基糖苷類抗生素,由吸水鏈霉菌(Streptomyces hygroscopicus)發(fā)酵產(chǎn)生的抗生素。在低濃度情況下能驅(qū)除家畜雞和豬體內(nèi)的多種寄生蟲和促進(jìn)禽畜生長發(fā)育,并對革蘭氏陽性菌、陰性菌和真菌有抑制作用,且不被家畜吸收,在肉中幾無殘留量,是一種有效、安全、理想的廣譜驅(qū)蟲性抗生素。
【用途】(1)豬 潮霉素B長期飼喂能有效地控制豬蛔蟲、食道口線蟲和毛首線蟲感染,這是因?yàn)楸酒凡粌H對成蟲、幼蟲有效,而且還能抑制雌蟲產(chǎn)卵,從而使蟲體喪失繁殖能力。因此。妊娠母豬全價(jià)飼料中添加潮霉素B,能保護(hù)仔豬在哺乳期間不受蛔蟲感染。潮霉素B推薦用于:產(chǎn)前6周和哺乳期母豬;不足6月齡仔豬(對蛔蟲最易感)。(2)禽 潮霉素B對雞蛔蟲、雞異刺續(xù)蟲和禽封閉毛細(xì)線蟲均有良好的控制效應(yīng)。
【藥物相互作用】用藥期間。禁止應(yīng)用具有耳毒作用的藥物,如氨基苷類、紅霉素等抗菌藥。
另外,本品多以預(yù)混劑劑型上市,用時(shí)應(yīng)以潮霉素B效價(jià)做計(jì)量單位。實(shí)驗(yàn)室做為化學(xué)試劑使用。
我們主要進(jìn)行了如下研究工作,達(dá)到了下列技術(shù)指標(biāo):
1、通過對產(chǎn)生菌的自然分離、紫外誘變、快中子處理和化學(xué)誘變EMS處理,使發(fā)酵單位從150-200U/mL提高到1000-1500U/mL;又經(jīng)原生質(zhì)再生,孢子和原生質(zhì)紫外處理及結(jié)合發(fā)酵培養(yǎng)基配比的優(yōu)化,使搖瓶發(fā)酵單位在2500-300U/mL,經(jīng)菌種選育獲得了高于原始出發(fā)菌種15-20倍的高產(chǎn)菌株。
2、發(fā)酵工藝研究,通過對發(fā)酵培養(yǎng)基如碳、氨源、無機(jī)鹽等配比的研究,特別是用均勻設(shè)計(jì)法優(yōu)化培養(yǎng)基和發(fā)酵條件如溫度、pH、通氣、種子質(zhì)量等的優(yōu)選使發(fā)酵單位大幅度提高,并確定了一套可行的發(fā)酵工藝路線。經(jīng)發(fā)酵罐放大試驗(yàn),其中200L罐發(fā)酵單位4批平均為276U/mL,最高達(dá)3194U/mL,2噸罐中3批平均為2226U/mL。
3、提取工藝研究及預(yù)混劑制備研究,通過對離子交換樹脂的篩選交換條件的研究,如交換時(shí)間、pH值、濃度的選擇及洗滌、洗脫條件的選擇,確定了一條簡便且收率高的提取工藝路線,根據(jù)9批200L罐發(fā)酵流提取結(jié)果,提取收率達(dá)82-95(粗品),制成穩(wěn)定性能良好的含2或4%潮霉素B的預(yù)混劑,并提出較為合理可行的三廢治理方案。
4、潮霉素B微生物效價(jià)測定研究。通過鑒定菌、培養(yǎng)基、緩沖液的選擇,確定了以標(biāo)準(zhǔn)曲線法用于蹭體效價(jià)測定;二劑量法用于原料液樣品及預(yù)混劑樣品測定的合適微生物效價(jià)測定法。
5、通過對8批潮霉素B原料及3批預(yù)混劑樣的研究,并參照1990年版"中華人民共和國獸藥典"及日本越霉素A制劑中的有關(guān)項(xiàng)目規(guī)定,擬定了潮霉素B暫定持量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明,制備了供質(zhì)量分析檢測用的標(biāo)準(zhǔn)品。
6、毒理及藥效試驗(yàn)。潮霉素B無致微生物突變作用,1mg/kg對大鼠、仔鼠無胚胎及致畸作用。在豬飼料中添加5-20ppm潮霉素B連續(xù)喂養(yǎng)8周,有良好的驅(qū)除豬蛔蟲作用,其中以10-20ppm效果最佳,且能明顯提高豬的增重和飼料轉(zhuǎn)化率
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